Pada tahun 1926, Newt Scamander tiba di Kongres Sihir Amerika Serikat dengan tas kerja yang diperluas secara ajaib, yang menampung sejumlah makhluk berbahaya dan habitatnya. Ketika makhluk-makhluk itu melarikan diri dari kopernya, otoritas sihir Amerika mengirim mereka untuk mengejar Newt, dan mengancam untuk semakin memperkeruh keadaan hubungan magis dan non-sihir.