Uji coba nuklir Prancis menyinari seekor iguana menjadi monster raksasa yang dengan kejam menyerang kapal-kapal barang di Samudra Pasifik. Sebuah tim ahli, termasuk Niko Tatopoulos, menyimpulkan bahwa reptil besar itu adalah pelakunya. Tak lama kemudian, kadal raksasa itu berkeliaran di Manhattan saat militer AS berlomba untuk menghancurkan monster tersebut sebelum berkembang biak dan keturunannya menguasai dunia.