Setelah lolos dari penjara selama bertahun-tahun, prajurit vampir Selene menemukan dirinya berada di dunia yang berubah di mana manusia telah mengetahui keberadaan klan Vampir dan Lycan dan melakukan perang habis-habisan untuk memusnahkan kedua spesies abadi tersebut. Sekarang Selene harus melawan manusia dan generasi baru Lycan super yang menakutkan untuk memastikan kelangsungan hidup para pedagang maut.